Melanoma Maligno: Relación con el estroma y la dinámica de su comunicación intercelular

Resumen

La evolución biológica del melanoma maligno involucra una serie de etapas que pueden ser sintetizadas en la progresión multi-pasos del proceso neoplásico. Estos eventos reflejan las alteraciones genéticas que guían al proceso de transformación progresiva, partiendo de su fase incipiente, cuando el melanocito se encuentra localizado en su nicho epidérmico (unidad melanocítica epidérmica), en franca armonía con sus homónimos y con los queratinocitos, sus células vecinas. Luego pasa por una serie de eventos fisiopatológicos que incluyen la intervención de las moléculas de adhesión con funciones alteradas (caderina-E, caderina-N, cateninas, etc), de interconexión (conexinas), asociadas a la interrupción o inhibición de las uniones intercelulares (uniones GAP), intervención de factores de crecimiento relacionados con el estroma y con la inducción neoplásica (b-FGF, PDGF, VEGF) y aquellos relacionados con la inducción de la linfoangiogénesis (VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D), los cuales juegan un papel importante en la progresión tumoral y en la metástasis. Se presenta un enfoque general de los aspectos relacionados con la tumorogénesis aplicables al MM, donde se señalan las múltiples alteraciones cromosómicas que subyacen al desarrollo de la célula neoplásica y la especial relación, sustentada por numerosas observaciones clínicas y experimentales, que existe entre la célula neoplásica y las células del huésped: miofibroblastos, células endoteliales, estroma, etc. Figurativamente, hemos viajado con un melanocito con alteraciones genéticas, que ha roto las ataduras con sus similares y con las células queratinocíticas vecinas, en su ambiente epidérmico, pasando por todos las etapas de la progresión tumoral descritas, hasta alcanzar la luz vascular en forma metastásica , adquirir nuevas propiedades adhesivas y formar una nueva neoplasia en el tejido invadido del hospedador.

Malignant Melanoma: Relation with the stroma and dynamics of intercellular communication.
Abstract
The biological evolution of malignant melanoma involves a series of stages comprised in the multi-steps progression of the neoplasic process. These events reflect the genetic alterations that guide the progressive transformation process, from an early phase when the melanocyte is located in its epidermal niche (epidermal melanocitic unit), in harmony with other melanocytes, keratinocytes and other neighboring cells. Later, the malanocyte suffer a series of physiopathological events that include altered functions in adhesion molecules (E-cadherin, N-Cadherin, catenines, etc), interconnecting molecules (conexins associated to the inhibition of GAP joints), growth factors associated with stroma and tumor induction (b-FGF, PDGF, VEGF) and those related with the induction of lyphoangiogenesis (VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D), which play an important role in tumor progression and metastasis. Here, we present a general outlook of various aspects related to the tumorogenesis of MM, pointing out the multiple chromosomal alterations that underline the development of the neoplasic cells and their relationship with host cells: myofibroblasts, endothelial cells, stroma, etc. Figuratively, we have travelled with a melanocyte with genetic alterations that have broken up the ties with other melanocytes and neighboring keratinocytes in the epidermis, passing through differente tumor stages, reaching the vascular lumen and acquiring new adhesive properties to form a new neoplasia in the host invaded tissue.