Micosis fungoides Estudio clínico prospectivo en una cohorte de pacientes venezolanos

Resumen

La micosis fungoides (MF) es un linfoma cutáneo de células T (LCCT) caracterizado por la infiltración de la piel por pequeñas células con núcleo cerebriformes que usualmente expresan un inmunofenotipo de células T colaboradoras maduras (CD4+). Esta entidad tiene un patrón clínico-patológico distintivo y su evolución es de progresión lenta e indolente con lesiones cutáneas que pueden aparecer meses ó años antes del diagnóstico. Objectivo: estudiar la epidemiología, características clínicas, historia natural y evolución de un grupo de pacientes con MF seguidos en un centro de referencia de dermatología en Venezuela. Método: se realizó un estudio prospectivo de pacientes con diagnóstico clínico, histológico e inmunohistoquímico de MF evaluados y seguidos en el servicio de Dermatología del Hospital Universitario de Caracas durante un período de 8 años (1998-2006). Los siguientes datos fueron recolectados: sexo, edad, intervalo pre-diagnóstico, variante clínica, tipo, localización y extensión de las lesiones al momento del diagnóstico, estadio clínico/TNM, niveles de LDH, contaje de eosinófilos y evolución durante el período de seguimiento. Las variables edad, sexo, tipo de lesión cutánea, niveles de LDH, contaje de eosinófilos y estadio TNM fueron analizados como factores pronósticos. Los eventos adversos analizados fueron: muerte, remisión parcial, remisión completa, progresión y recaídas. La asociación entre variables independientes y dependientes fue realizada por la prueba exacta de Fisher (p < 0,05). Las curvas de sobrevidas se calcularon con el método de Kaplan-Meier. El “test” de “log-rank” se utilizó para los análisis de sobrevida y determinar los factores pronósticos. Resultados: de un total de 73 pacientes con linfoma cutáneo de células T evaluados en nuestro centro, 54 casos (74%) fueron diagnosticados como MF. 33 mujeres y 21 hombres (1,5:1) con una edad media de 45,7 años. La mácula fue el tipo de lesión predominante al momento del diagnóstico. 79,6% de los pacientes estaban en estadio temprano y el 20,3% restante estaban en estadios avanzados. 29 pacientes (53,7%) tenía la forma clásica de MF. La segunda variante clínica más frecuente fue el tipo hipopigmentado, seguida de la variante foliculotrópica. El tiempo medio de intervalo pre-diagnóstico fue de 56,4 meses. El tiempo medio de seguimiento fue 53,07 meses. 16 pacientes (29,62%) presentaron recaídas durante el período de seguimiento. No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre la edad y el estadio TNM. Sin embargo, los pacientes en estadios tempranos eran más jóvenes que los pacientes en estadio clínicos tardíos. En el momento del cierre de la cohorte 7 de 54 pacientes habían fallecido, uno presentaba progresión de la enfermedad, uno estaba en recaída, 20 en remisión total, 10 en remisión parcial, 10 presentaban enfermedad estable y en 5 se desconocía su evolución clínica. Las variables edad, sexo, intervalo pre-diagnóstico, extensión de las lesiones, nivel de LDH y contaje de eosinófilos no fueron factores pronósticos significativos. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre el estadio clínico TNM y la progresión de la enfermedad; pacientes con tumores tenían peor pronóstico. Conclusiones: en nuestra cohorte venezolana, la MF fue el LCCT más común. Predominando en el sexo femenino y afectando pacientes entre la 4ta y la 5ta década de la vida, sin embargo, el rango de edad es amplio y con frecuencia afecta pacientes jóvenes. La variante de MF clásica e hipopigmentadas fueron las formas de presentación clínicas más frecuentes. La enfermedad tiene un buen pronóstico con una baja tasa de mortalidad, especialmente en estadios clínicos tempranos. El factor pronóstico más importante en nuestro estudio fue el estadio clínico TNM. Pacientes con lesiones tumorales al momento del diagnóstico tuvieron peor pronóstico. De acuerdo a la literatura revisada, este el primer estudio prospectivo de pacientes con MF publicado en Latinoamérica.

Mycosis fungoides Prospective clinical study in a cohort of venezuelan patients
Abstract
Mycosis fungoides (MF) is a cutaneous T-cell lymphoma characterized by infiltration of the skin with small cells with cerebriform nuclei that usually express a mature peripheral T-helper cell (CD4+) immunophenotype. It has distinctive clinicopathological features and its evolution is typically quite slow, with years between the first manifestations and the development of advanced stages of disease. Objective: to study a cohort of patients with MF presenting to a tertiary referral skin center in Venezuela, documenting the epidemiology, clinical characteristics, treatment and outcome. Methods: this is a single center prospective cohort study of patients with clinical, histological and immunohistochemical diagnostic criteria for MF at our center over an 8-year period (1998-2006). The following data were obtained: sex, age at diagnosis, duration of symptoms, clinical variant, type and extent of lesions, TNM disease stage, natural history and clinical outcome on follow up. Age, sex, type of cutaneous lesions, levels of lactic deshydrogenase (LDH), eosinophil count and TNM stage were analyzed as prognostic factors. The outcome of patients was defined as: death from the disease, the treatment or its complications, total remission, partial remission, progressive disease or stable disease. The adverse events analyzed were death, progression and relapses. The association between independent and dependent variables was performed by the Fisher exact test (p < 0,05). The survival curves were calculated using the Kaplan-Meier method. The log-rank test was used for the survival analysis and to determine prognostic factors. Results: from a total of 73 patients with cutaneous T-cell lymphoma diagnosed at our center during this period, 54 cases of MF (74%) were diagnosed. 33 females and 21 males (1,5:1) with a mean age of 45,7 years. The predominant type of cutaneous lesion at presentation was patches. 79,6% of the patients were in the early stages, while 20,3% were in advanced stages. 29 patients (53,7%) had classical MF. The second most frequent clinical variant was the hypopigmented type, followed by the folliculotropic variant. The mean pre-diagnostic interval was 56,4 months. The mean duration of follow up was 53,07 months. Sixteen patients (29,62%) relapsed during the follow-up period of 19 months. We found no statistically significant correlation between TNM stage and age. However, patients in early stages were younger than those with advanced disease. At the end of the study, 7 of 54 patients died of MF, 1 had progressive disease, 1 was in relapse, 20 were in total remission, 10 were in partial remission, 10 had estable disease and 5 were lost to follow up. Age, sex, pre-diagnostic interval, extension of the lesions, levels of LDH and eosinophil count were not significant as prognostic factors. However, T stage of disease had a statistically significant correlation with disease progression and death; patients with tumors had very poor outcomes. Conclusions: In our Venezuelan cohort, MF, the commonest cutaneous T cell lymphoma is more frequent in females, affecting patients between the 4th and 5th decades of life, however the age range is broad, and frequently affects young patients. Classical and hypopigmented MF are the most frequent clinical types. The disease has a good prognosis with a low mortality rate especially in early stages. The most important prognostic factors leading to a significantly poorer survival in our study were the T stage of the disease. Patients with tumors at the moment of diagnosis had a worse prognosis.